Blood：细菌性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的共有激活通路

中心点：H499C和H499Y基因突变通过一个新发L498W和当代S505N基因突变大幅提高TpoR的转录。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K基因突变转录TpoR仰赖W491，W491可能就会在细胞表面被转录。摘要：编码人淋巴细胞生成素抗原(TpoR)的基因(MPL)基因突变导致散发持续性和表亲持续性原发持续性淋巴细胞增多症(ET)。近期，研究执法人员推断出了两位载运MPL cis双基因突变的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过异种和信号研究以及部份饱和诱变，研究执法人员推断出L498W是一个转录基因突变，并被H499C大幅提高，而H499C/Y就会大幅提高当代S505N基因突变的活持续性。L498W和H499C可以转录TpoR截短基因突变体，该基因突变体考虑到胞外碱基，提示这些基因突变作用于跨膜(TM)-胞质碱基。利用蛋白质互补实验，研究执法人员推断出L498W和H499C对TpoR的生成具有很强的起到。色氨酸替代转录是第498位的精确甲基化。通过结构诱变技术开发，研究执法人员推断出上游W491是L498W或S505N、W515K等当代转录基因突变以及艾曲波帕转录所只需的关键甘氨酸。结构数据资料说明，TpoR的一个共同的生成和转录途径是通过其TM碱基作用的，该途径由小分子激动剂艾曲波帕和仰赖于W491的当代和新型TpoR转录基因突变所共享。W491是一种潜在胞外甘氨酸，或可带进治疗干预的靶点。原始出处：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系梅斯医学（MedSci）原创程式码，刊出只需授权！